2-((2-أمينو-6-أوكسو-3,6-ثنائي هيدرو-9H-بورين-9-يل)ميثوكسي)-3-هيدروكسي بروبيل ((بنزيلوكسي)كربونيل)-L-فالينات

عادةً ما يتم عزل هذا المركب في صورة مسحوق أبيض إلى أبيض غير متبلور-أو مسحوق بلوري. صيغته الجزيئية هي C22H28N6O7، ويقابل الوزن الجزيئي 488.49. لم يتم تحديد نقطة الانصهار بشكل واضح، حيث يحدث التحلل غالبًا فوق 180 درجة. تبلغ الكثافة المحسوبة حوالي 1.45 جم/سم3 في ظل الظروف المحيطة. يُظهر قابلية ذوبان جيدة في المذيبات اللابروتيكية القطبية مثل ثنائي ميثيل سلفوكسيد وثنائي ميثيل فورماميد، وقابلية ذوبان معتدلة في الميثانول والإيثانول، وقابلية ذوبان محدودة في الماء والمذيبات المكلورة. يحتوي الجزيء على العديد من الجهات المانحة والمستقبلات لرابطة الهيدروجين من مجموعات قاعدة البيورين، والكربامات، والهيدروكسيل. تكون مجموعة الحماية البنزيلوكسي كربونيل (Cbz) مستقرة في ظل الظروف الأساسية ولكنها تنقسم بسهولة عن طريق التحلل الهيدروجيني أو الأحماض القوية. يوصى بالتخزين في حاويات محكمة الغلق تحت جو خامل عند درجة حرارة منخفضة (2-8 درجة) لمنع التحلل المائي والتحلل. يجب تجنب ملامسة العوامل المؤكسدة القوية والأحماض والقواعد القوية.

يجمع هذا الجزيء المعقد بين قاعدة نووية جوانين معدلة وإستر حمض أميني مشتق من حمض فالين -من خلال رابط يشبه الجلسرينليبيد المرن-. يحمل الموضع 9- من قلب 2-amino-6-oxopurine (guanine) شاردة جلسرين مستبدلة، مع وجود هيدروكسيل واحد منخرط في رابط الأثير مع البيورين والآخر تم تقديره باستخدام بقايا L-valine المحمية بـ Cbz. تحاكي هذه البنية اتحادات النيوكليوسيد والدهون الموجودة بشكل طبيعي والعقاقير الأولية المصممة لتعزيز التوصيل الخلوي لنظائر النيوكليوسيد. يوفر جزء الجوانين إمكانية تفاعلات الاقتران الأساسي والتعرف على الإنزيمات المشاركة في استقلاب الحمض النووي. يقدم إستر الفالين كلاً من صفة الحمض الأميني ومجموعة حماية البنزيل كربامات، والتي يمكن إزالتها للكشف عن أمين حر لمزيد من الوظائف أو لتعديل خصائص الحركية الدوائية. يمثل هذا الهيكل متعدد الوظائف لبنة بناء متطورة لبناء العقاقير الأولية المضادة للفيروسات والمضادة للسرطان.

تطوير دواء نيوكليوسيد

يعمل هذا المركب كوسيط متقدم في تركيب عقاقير النيوكليوزيد المعدلة للدهون-والمصممة لتجاوز آليات المقاومة وتحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم. تعمل شاردة الجليسيرليبيد على تعزيز نفاذية الغشاء، بينما يمكن أن ينقسم إستر فالين عن طريق الإستريزات في الجسم الحي لتحرير نظير النيوكليوزيد النشط. يتم استخدام مثل هذه الاستراتيجيات للتغلب على ضعف الامتصاص الخلوي لعقاقير النيوكليوسيد المحبة للماء.

تطبيقات البحوث المضادة للفيروسات

تم فحص مشتقات الجوانوزين المعدلة المتضمنة في هذه السقالة بحثًا عن نشاط ضد فيروسات الحمض النووي الريبي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA)، بما في ذلك فيروسات التهاب الكبد B وفيروسات الهربس. يمكن لإستر الحمض الأميني تسهيل النقل النشط عبر ناقلات الببتيد، بينما تعمل قاعدة البيورين كفاصل سلسلة بعد الفسفرة داخل الخلايا. تتيح الاختلافات الهيكلية حول الرابط ومجموعات الحماية تحسين الفعالية المضادة للفيروسات والانتقائية.

الإنزيم-توصيل الأدوية المستهدفة

يتم التعرف على شاردة حمض أميني أساسي عن طريق ناقلات الأحماض الأمينية والاستريزات، مما يتيح التوصيل المستهدف إلى الخلايا التي تعبر عن هذه الإنزيمات. بعد الانقسام الأنزيمي، يمكن تنشيط نظير النيوكليوزيد المنطلق بواسطة كينازات فيروسية أو خلوية. تم استكشاف هذا النهج لتعزيز المؤشر العلاجي لنظائر النيوكليوزيد في حالات السرطان والالتهابات الفيروسية عن طريق تركيز الدواء النشط في الأنسجة المريضة.

مسبار البيولوجيا الكيميائية

يمكن استبدال مجموعة البنزيلوكسي كربونيل بعلامات الفلورسنت أو مقابض التقارب لإنشاء مجسات لدراسة نقل النيوكليوزيد، والتمثيل الغذائي، ودمجها في الأحماض النووية. يوفر رابط الجلسرين نقطة ربط متعددة الاستخدامات لمجموعات المراسلين المختلفة دون تعطيل التعرف على الإنزيمات المستهدفة. تعتبر هذه التحقيقات أدوات قيمة لتوضيح آليات عمل الدواء النيوكليوزيدي ومقاومته.

الوسم : 2-((2-أمينو-6-أوكسو-3,6-dihydro-9h-purin-9-yl)methoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)carbonyl)-l-valinate، الصين 2- ((2-أمينو-6-أوكسو-3،6-ثنائي هيدرو-9h-بورين-9-ييل)ميثوكسي)-3-هيدروكسي بروبيل ((بنزيلوكسي)كربونيل)-ل-فالينات المصنعين والموردين, 2 نيتروبيريدين 5 حمض الكربوكسيليك, 33225-73-9, 5 حمض هيدروكسي بيكولينيك, 525-76-8, CC(C1=CC=NC=C1)C, N 6 بروموإيميدازو 1 2 أ بيريدين 2 ييل 2 2 2 ثلاثي فلورو أسيتاميد