6-بروموكينازولين-2-أمين

يتم الحصول على هذا المركب عادةً على شكل مسحوق بلوري أبيض مصفر إلى أصفر باهت-. صيغته الجزيئية هي C8H6BrN3، ويقابل الوزن الجزيئي 224.06 جم/مول. تبلغ الكثافة المحسوبة حوالي 1.74 جم/سم3 في ظل الظروف المحيطة. يُظهر قابلية ذوبان جيدة في المذيبات العضوية القطبية مثل ثنائي ميثيل سلفوكسيد وثنائي ميثيل فورماميد، بينما يُظهر قابلية ذوبان محدودة في الماء والمذيبات العضوية الشائعة مثل ثنائي كلورو ميثان. يحتوي الجزيء على نواة الكينازولين مع ذرة البروم في الموضع 6 ومجموعة أمينو في الموضع 2. تبلغ قيمة السجل المحسوبة حوالي 1.9، مما يشير إلى محبة الدهون المعتدلة. لها روابط صفرية قابلة للدوران ومساحة سطح قطبية طوبولوجية تبلغ 51.8 Ų. يحمل المركب تصنيفات مخاطر GHS بما في ذلك السمية الحادة (عن طريق الفم، الجلد، الاستنشاق) وتهيج الجلد/العين، مع كلمة إشارة "تحذير". يوصى بالتخزين في حاويات محكمة الغلق تحت جو خامل عند درجة حرارة منخفضة (2-8 درجة) للحفاظ على ثباته. يجب تجنب ملامسة العوامل المؤكسدة القوية والقواعد القوية.

6-بروموكوينازولين-2-أمين يتكون من نواة الكينازولين، وهو نظام عطري متغاير ثنائي الحلقات مدمج يجمع بين حلقات البيريميدين والبنزين، مع ذرة بروم في الموضع 6- ومجموعة أمينو في الموضع 2-. ينشئ نمط الاستبدال هذا سقالة مستوية صلبة ذات خصائص إلكترونية محددة: حلقة بيريميدين المسحوبة للإلكترون - مع ذرة البروم تخلق نظامًا عطريًا ناقصًا للإلكترون-، بينما توفر المجموعة الأمينية كلاً من قدرة مانح رابطة الهيدروجين والتفاعل النووي. تعمل ذرة البروم كمقبض متعدد الاستخدامات لتفاعلات الاقتران المتقاطع المحفز بالمعادن الانتقالية، مما يتيح إدخال بدائل أريل، وأريل غير متجانسة، وألكينيل متنوعة. يتم استخدام كتلة البناء العطرية غير المتجانسة المدمجة والمتعددة الوظائف هذه على نطاق واسع في الكيمياء الطبية لبناء مثبطات الكيناز والعوامل العلاجية الأخرى، حيث يمكن لنواة الكينازولين الانخراط في تفاعلات الترابط الهيدروجيني الرئيسية مع جيوب ربط ATP بينما يسمح البروم بالاستكشاف المنهجي للعلاقات بين البنية والنشاط.

تطوير مثبط كيناز
في الكيمياء الطبية، يعمل هذا البروموكينازولين بمثابة لبنة أساسية لتوليف مثبطات مستقبلات عامل نمو البشرة وغيرها من مثبطات التيروزين كيناز التي تستهدف السرطان. يُعد جوهر الكينازولين بمثابة دعامة مميزة في اكتشاف أدوية الأورام، وهو قادر على شغل جيوب ربط ATP-بتكاملية عالية. أظهرت المشتقات التي تحتوي على 4-بدائل أنيلينو سمية خلوية كبيرة ضد خلايا سرطان عنق الرحم البشرية (هيلا)، مع نشاط يتجاوز نشاط مثبطات EGFR المعروفة مثل جيفيتينيب. تعمل ذرة البروم على تمكين-التنويع في المراحل المتأخرة من خلال أدوات التوصيل سوزوكي، أو بوخوالد-هارتفيغ، أو سونوجاشيرا لتحسين الفعالية والانتقائية.

تطبيقات البحوث المضادة للسرطان
يتم التحقيق على نطاق واسع في المركبات المشتقة من هذه السقالة لمعرفة آثارها السامة للخلايا ضد خطوط الخلايا السرطانية المختلفة، بما في ذلك الكلى (TK-10)، وسرطان الجلد (UACC-62)، وسرطان الثدي (MCF-7). تتضمن آلية العمل غالبًا ربطًا تنافسيًا في موقع ATP لمستقبلات التيروزين كيناز، مما يثبط مسارات نقل الإشارة التي تنظم انقسام الخلايا وتكاثرها. تشير العلاقة الحادة بين البنية والنشاط التي لوحظت في هذه المشتقات إلى أن التغييرات الهيكلية الطفيفة تؤثر بشكل كبير على تقارب الارتباط والفعالية المثبطة.

الوسيط الاصطناعي للتطوير الصيدلاني
يعمل هذا المركب كوسيط متعدد الاستخدامات في تركيب علاجات متنوعة تعتمد على الكينازولين-. يتضمن المسار الصناعي النموذجي تفاعل 5-برومو-2-فلوروبنزالدهيد مع كربونات الجوانيدين في ثنائي ميثيل أسيتاميد عند درجات حرارة مرتفعة (140 درجة). يمكن زيادة وظائف ذرة البروم من خلال الوصلات المتقاطعة المحفزة بالبلاديوم، مما يتيح التجميع السريع للمكتبات المركبة لدراسات العلاقة بين البنية والنشاط التي تستهدف كينازات مختلفة بما في ذلك كينازات تشبه cdc2.

مسبار الأحياء الكيميائية
إن النواة العطرية غير المتجانسة الصلبة ونمط الاستبدال المحدد يجعل هذا المركب ذا قيمة لتصميم مجسات جزيئية لدراسة مسارات إشارات الكيناز وآليات مقاومة الأدوية. إن قدرته على الخضوع لتحولات كيميائية مختلفة مع الحفاظ على جوهر الكينازولين سليمًا تمكن من ربط علامات الفلورسنت أو مقابض التقارب لتتبع الامتصاص الخلوي، والمشاركة المستهدفة، والتوزيع داخل الخلايا في الأنظمة البيولوجية.

الوسم : 6-بروموكينازولين-2-أمين، الصين 6-بروموكينازولين-2-أمين المصنعين والموردين, 5 حمض هيدروكسي بيكولينيك, 504413-35-8, 696-30-0, N 6 بروموإيميدازو 1 2 أ بيريدين 2 ييل 2 2 2 ثلاثي فلورو أسيتاميد, OC NC1 CN2C C Br C CC2 N1 CFFF, O C1C2 CC CC C2N CC O1