|
اسم المنتج |
2-((2-أسيتاميدو-6-أوكسو-1H-بورين-9(6H)-yl)ميثوكسي)بروبان-1,3-ثنائي أسيتات ثنائي الأسيتات |
|
رقم كاس |
86357-14-4 |
|
الصيغة الجزيئية |
C15H19N5O7 |
|
الوزن الجزيئي |
381.34 |
|
كود الابتسامات |
O=C1NC(NC(C)=O)=NC2=C1N=CN2COC(COC(C)=O)COC(C)=O |
|
رقم مدل |
MFCD08457700 |
الخواص الكيميائية
يتم الحصول على هذا المركب عادةً في صورة مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض-بدون رائحة مميزة. صيغته الجزيئية هي C15H19N5O7، أي ما يعادل الوزن الجزيئي 381.34. تقع نقطة الانصهار عمومًا في نطاق 158-162 درجة، مما يعكس شبكة بلورية محددة جيدًا. تبلغ الكثافة المحسوبة حوالي 1.49 جم/سم3 في ظل الظروف المحيطة. يُظهر قابلية ذوبان جيدة في المذيبات العضوية القطبية بما في ذلك ثنائي ميثيل سلفوكسيد، N,N-ثنائي ميثيل فورماميد، والبيريدين، بينما يُظهر قابلية ذوبان معتدلة في الميثانول والإيثانول وقابلية ذوبان محدودة في الماء والمذيبات غير القطبية-مثل ثنائي إيثيل إيثر. يحتوي الجزيء على قاعدة جوانين أسيتيل مرتبطة عبر جسر ميثيلينوكسي بالعمود الفقري للجلسرين الذي تكون هيدروكسيلاته الأولية محمية على شكل أسيتات. يوصى بالتخزين في حاوية محكمة الغلق تحت جو خامل عند درجة حرارة منخفضة (2-8 درجة) لمنع التحلل المائي لمجموعات الإستر والأميد. يجب تجنب ملامسة الأحماض القوية والقواعد القوية والتعرض للرطوبة لفترة طويلة.
وصف
يتكون مشتق البيورين هذا من 2-أسيتاميدو-6-أوكسوبورين (جوانين أسيتيل) متصلة عبر حبل ميثيلينوكسي بالموضع 2 لوحدة ثنائي أسيتات البروبان-1,3-دييل. يحتفظ جزء الجوانين، مع بدائله المميزة 6-أوكسو و2-أسيتاميدو، بنمط الرابطة الهيدروجينية الضروري للتعرف على الزوج الأساسي بينما تحجب مجموعة الأسيتيل الأمين الخارجي الحلقي. يعمل جزء ثنائي أسيتات البروبان - 1،3 ثنائي الأسيتات بمثابة فاصل جلسرين محمي، مع إخفاء كل من الهيدروكسيلات الطرفية على هيئة استرات أسيتات. يحاكي هذا التصميم العمود الفقري للسكر في النيوكليوسيدات الطبيعية مع تقديم رابط مرن غير مراوان. إن الجمع بين قاعدة نووية مع سقالة بوليول محمية يجعل الجزيء وسيطًا قيمًا لبناء نظائر النيوكليوزيد والعقاقير الأولية، حيث يمكن تقسيم مجموعات الأسيتات إنزيميًا في الجسم الحي لتحرير الشكل النشط.
الاستخدامات
تخليق النيوكليوسيدات المضادة للفيروسات
يستخدم هذا المركب كمادة وسيطة رئيسية في تحضير فوسفونات النوكليوسيدات الحلقية وغيرها من العوامل المضادة للفيروسات، ولا سيما نظائرها من غانسيكلوفير وبنسيكلوفير. يمكن إزالة حماية وحدة الجلسرين الأسيتيل بشكل انتقائي وتفعيلها بشكل أكبر لإدخال مجموعات الفوسفونات أو الأجزاء الأخرى التي تعزز النشاط ضد فيروسات الهربس والفيروس المضخم للخلايا.
منصة تصميم الأدوية الأولية
تعمل وظيفة ثنائي الأسيتات كعنصر أولي محب للدهون يعمل على تحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم لنظائر النيوكليوسيد القطبية. بعد الامتصاص، تقوم الإستريزات بتحليل مجموعات الأسيتيل مائيًا لتحرير الديول المقابل، والذي يتم بعد ذلك فسفرته بواسطة كينازات فيروسية. تم تطبيق هذه الإستراتيجية بنجاح لتطوير الأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة سريريًا مع خصائص حركية دوائية محسنة.
دراسات الركيزة الأنزيمية
يتم استخدام المركب كركيزة نموذجية لدراسة خصوصية الركيزة وحركية الإستريزات، وكينازات النيوكليوزيد، والإنزيمات الأخرى المشاركة في استقلاب النيوكليوسيد. يتيح هيكله المحدد جيدًا- قياسًا دقيقًا لمعدلات الانقسام الأنزيمي وتحديد المسارات الأيضية، مما يساعد في تصميم عقاقير أولية أكثر استقرارًا أو أكثر سرعة في التنشيط.
اللبنة الأساسية لاقترانات قليل النوكليوتيد
يمكن دمج رابط الجلسرين المحمي في أليغنوكليوتيدات اصطناعية لإدخال قواعد نووية معلقة أو لإنشاء هياكل متفرعة. بعد الاندماج، يمكن إزالة مجموعات الأسيتيل في ظل ظروف أساسية خفيفة لكشف الهيدروكسيلات لمزيد من الاقتران مع الفلوروفور، أو علامات التقارب، أو الجزيئات الوظيفية الأخرى، مما يتيح التطبيقات في البيولوجيا الكيميائية والتشخيص.
الوسم : 2-((2-أسيتاميدو-6-oxo-1h-purin-9(6h)-yl)methoxy)propane-1,3-diyl diacetate، الصين 2- ((2-acetamido-6-oxo-1h-purin-9(6h)-yl)methoxy)propane-1,3-diyl diacetate المصنعون والموردين, 2 نيتروبيريدين 5 حمض الكربوكسيليك, 33225-73-9, 4-أيزوبروبيل بيريدين, 5 حمض هيدروكسي بيكولينيك, 696-30-0, OC NC1 CN2C C Br C CC2 N1 CFFF
