(R) -2 -(6-(5-كلورو-2- ((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)بيريميدين-4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-N-((S)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)propanamide

يتم الحصول على هذه المادة عادةً في صورة مادة صلبة غير متبلورة أو ذات بلورات دقيقة بيضاء اللون إلى صفراء باهتة. صيغته الجزيئية هي C29H31ClFN5O5، أي ما يعادل وزن جزيئي قدره 584.04. لم يتم تحديد نقطة الانصهار بشكل حاد وتتجاوز بشكل عام 200 درجة مع التحلل. تبلغ الكثافة المحسوبة حوالي 1.4 جم/سم3 في ظل الظروف المحيطة. يظهر قابلية ذوبان محدودة في الماء والهيدروكربونات الأليفاتية، لكنه يذوب في المذيبات العضوية القطبية مثل ثنائي ميثيل سلفوكسيد، ثنائي ميثيل فورماميد، وإلى حد ما في الميثانول وثنائي كلورو ميثان. يمتلك الجزيء العديد من الجهات المانحة والمستقبلات لرابطة الهيدروجين من شظايا الأميد والهيدروكسيل والحلقية غير المتجانسة، مما يؤثر على قابليته للذوبان والتفاعلات بين الجزيئات. يحتوي على عدة مراكز مجسمة ذات تكوينات محددة (R) و (S). يوصى بالتخزين في جو خامل عند درجة حرارة منخفضة (2-8 درجة) في حاويات محكمة الغلق وخفيفة الوزن -محمية لمنع التحلل المائي والتحلل. يجب تجنب ملامسة الأحماض القوية والقواعد والعوامل المؤكسدة.

يدمج هذا الجزيء المعقد عدة عناصر دوائية: قلب كلوروبيريميدين 5- مستبدل بمجموعة رباعي هيدروبيرانيلامينو، ووحدة أيزويندولينون، وذيل هيدروكسي إيثيل فينيل بروباناميد مراوان مع بدائل الفلورو والميثوكسي. تعمل حلقة البيريميدين كمستقبل لرابطة الهيدروجين- ويمكن أن تشغل جيوب ربط ATP في الكينازات. يساهم شكل الأيزوإندولينون في الصلابة وعناصر التعرف الإضافية. يحاكي جزء الهيدروكسي إيثيل المحدد كيميائيًا تكوين الركائز أو المثبطات الطبيعية. تقوم مجموعات الفلورو والميثوكسي بتعديل الخواص الإلكترونية والاستقرار الأيضي. يعكس هذا التعقيد المعماري تصميم المركب كعامل علاجي محتمل يستهدف تفاعلات محددة بين البروتين والبروتين أو مواقع الإنزيم النشطة، حيث تلعب كل مجموعة وظيفية دورًا في تحقيق درجة عالية من التقارب والانتقائية.

تطوير علاج السرطان المستهدف
تمت دراسة هذا المركب باعتباره مثبطًا محتملاً للكينازات المعتمدة على السيكلين-أو الكينازات المسرطنة الأخرى المشاركة في تنظيم دورة الخلية. يمكن أن يتفاعل نواة البيريميدين-الأيزوإندولينون في روابط هيدروجينية رئيسية مع المنطقة المفصلية لجيوب ربط كيناز ATP-، بينما يحتل ذيل هيدروكسي إيثيل اللولبي حلزونيًا جيبًا انتقائيًا. تعمل مجموعة رباعي هيدروبيرانيلامينو على تحسين قابلية الذوبان وقد تساهم في تفاعلات ربط إضافية.

PROTAC وأبحاث تحلل البروتين المستهدف
نظرًا لطبيعته ثنائية الوظيفة والكيمياء المجسمة المحددة، يمكن أن يعمل هذا الجزيء كرأس حربي في عملية التحلل البروتيني-التي تستهدف الكائنات الكيميرية. بعد الاقتران مع يجند E3، قد يؤدي PROTAC الناتج إلى تحلل كينازات معينة متورطة في السرطان أو الأمراض الالتهابية. يسمح وجود مقابض وظيفية متعددة بربط رابط مرن دون المساس بربط الهدف.

بناء-دراسات تصميم الأدوية القائمة
يُستخدم هذا المركب كجزيء رئيسي أو أداة في -التحقيقات المتعلقة بعلاقة النشاط. توفر الدراسات البلورية لمجمعاتها مع البروتينات المستهدفة رؤى حول أوضاع الربط وتوجيه المزيد من التحسين. غالبًا ما يتم استغلال بدائل الفلور والميثوكسي لاستكشاف التأثيرات الإلكترونية على الفاعلية والانتقائية.

وسيط لتتبع Radiolabeled
إن وجود الهالوجينات ومجموعات الميثوكسي يتيح دمج النظائر المشعة (على سبيل المثال، الفلور -18 أو الكربون -11) في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. يمكن استخدام النظائر ذات العلامات الإشعاعية لدراسة التوزيع الحيوي، والمشاركة المستهدفة، والحركية الدوائية في النماذج قبل السريرية، مما يساعد في تطوير العوامل التشخيصية أو العلاجية.

الوسم : (ص)-2-(6-(5-كلورو-2-((tetrahydro-2h-pyran-4-yl)amino)بيريميدين -4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)propanamide، الصين (ص) -2- (6- (5-كلورو-2- ((tetrahydro-2h-pyran-4-yl) أمينو) بيريميدين-4-yl) -1-oxoisoindolin-2-yl) -n- ((s) -1- (3-fluoro-5-methoxyphenyl) -2-hydroxyethyl) مصنعي البروباناميد والموردين, 122455-37-2, هيدروكلوريد 3 فلورو 2 يودوأنيلين, 556812-41-0, OSCFFF OC1 CC CNOOC C1 O, OSCFFF OC1 CC C OC C C1 Si CCCO, O=C(OC)COS(=O)(C(F)(F)F)=O