((2R,3R,5S)-3-(بنزويلوكسي)-4,4-ثنائي فلورو-5-هيدروكسي تتراهيدروفوران-2-ييل) بنزوات الميثيل

يتم عزل هذه المادة عادة على شكل زيت لزج عديم اللون إلى عنبري شاحب أو مادة صلبة شمعية بالقرب من درجة حرارة الغرفة. صيغته الجزيئية هي C19H16F2O6 بوزن صيغة 378.32. تقدر درجة الغليان بحوالي 495-500 درجة عند الضغط الجوي، على الرغم من أن التحلل قد يسبق التبخر. تبلغ الكثافة المحسوبة حوالي 1.41 جم/سم3. وهو قابل للذوبان في مجموعة من المذيبات العضوية بما في ذلك الكلوروفورم، ثنائي كلورو ميثان، أسيتات الإيثيل، ورباعي هيدرو الفوران، في حين يظهر فقط قابلية ذوبان طفيفة في الميثانول وقابلية ذوبان ضئيلة في الماء. يتميز المركب بمركز شاذ غير قابل للتغيير ومجموعات حماية الإستر التي تتطلب معالجة دقيقة. يجب أن يتم تخزينه تحت جو خامل (الأرجون أو النيتروجين) عند درجات حرارة تحت الصفر (-20 درجة) لمنع التحلل المائي لاسترات البنزوات وتدهور حلقة الفورانوز المفلورة. الحماية من الضوء والرطوبة أمر ضروري. يجب تجنب الاتصال مع القواعد القوية، النيوكليوفيلات، والتعرض لفترات طويلة لدرجات حرارة مرتفعة للحفاظ على السلامة الهيكلية.

((2R,3R,5S)-3-(بنزويلوكسي)-4,4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)بنزوات الميثيل هو مشتق سكر مفلور محمي بالكامل، وتحديدًا سقالة 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranose مقنعة باسترات البنزوات عند 3- و 5- مواضع الهيدروكسيل. يعد استبدال جيمينال ديفلورو في الموضع 2 بمثابة تعديل مميز يضفي استقرارًا استقلابيًا استثنائيًا ويغير البيئة الإلكترونية لحلقة الفورانوز، مما يجعلها حجر الزاوية لبناء نظائرها النيوكليوزيدية ذات الخصائص العلاجية المحسنة. تم تحديد الكيمياء المجسمة في مراكز 2R،3R،5S بدقة، مما يعكس تكوين D-ribo الطبيعي، وهو أمر بالغ الأهمية للتعرف البيولوجي. تجعل مجموعات حماية البنزوات الجزيء محبًا للدهون وتسمح بإزالة الحماية الانتقائية في ظل ظروف خفيفة، مما يتيح التحكم في الغليكوزيل أو المزيد من الوظائف. تعمل وحدة البناء هذه على ربط كيمياء الكربوهيدرات والكيمياء الطبية، مما يوفر الوصول إلى النيوكليوسيدات المعدلة هيكليًا والتي يمكن أن تتداخل مع استقلاب الحمض النووي في الخلايا المريضة.

إنتاج النيوكليوسيدات العلاجية الكيميائية
يُعرف هذا المركب في المقام الأول بأنه الوسيط المحوري في التركيب الصناعي للجيمسيتابين، وهو دواء في الخطوط الأمامية لسرطان البنكرياس والثدي والمبيض. يتم دمج نواة الريبوز ثنائي الفلورة التي يسلمها هذا الجزيء مباشرة في نظير النيوكليوزيد، حيث يكون شكل 2,2-ثنائي فلورو مسؤولاً عن التثبيط القوي لاختزال الريبونوكليوتيد وإنهاء سلسلة الحمض النووي. يسمح شكله المحمي بالاقتران الفعال مع قواعد البيريميدين المنشطة تحت ظروف الارتباط بالجليكوزيل، مما يسهل عملية التحضير على نطاق واسع لهذا الدواء الأساسي.

استكشاف نظائرها النيوكليوسيدية المضادة للفيروسات
في الأبحاث المضادة للفيروسات، يعد هذا السكر المفلور بمثابة نقطة بداية متعددة الاستخدامات لبناء مكتبات من النيوكليوسيدات المعدلة التي تستهدف فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA) مثل التهاب الكبد الوبائي سي والأنفلونزا والفيروسات التاجية. يمكن دمج حلقة الفورانوز الصلبة التي تعاني من نقص الإلكترون- مع العديد من القواعد الحلقية غير المتجانسة لتوليد مرشحات تحاكي النيوكليوتيدات الطبيعية ولكنها تقاوم الانقسام الأنزيمي. يتم تقييم هذه المشابهة لقدرتها على تثبيط إنزيمات البوليميراز الفيروسية، حيث تساهم ذرات الفلور في زيادة تقارب الارتباط وإطالة عمر النصف داخل الخلايا.

أداة لدراسات جليكوسيداز وGlycosyltransferase
إن الاضطراب الإلكتروني الفريد الناتج عن استبدال جوهرة-ثنائي فلورو يجعل هذا المركب ذا قيمة لتصميم آلية-مثبطات إنزيمات معالجة الكربوهيدرات-. من خلال دمج هذا السكر المعدل في نظائرها من الركيزة، يمكن للباحثين التحقق من الآليات التحفيزية للجليكوسيداز وناقلات الجليكوزيل، مما يؤدي إلى تطوير مثبطات محددة ذات إمكانات علاجية في مرض السكري، والعدوى الفيروسية، ونقائل السرطان. يمكن إزالة مجموعات حماية البنزوات للكشف عن السكر الحر لإجراء المقايسات الأنزيمية.

كتلة البناء اللولبية في تجميع الجزيئات المعقدة
بعيدًا عن كيمياء النيوكليوزيد، يعمل هذا الفورانوز عالي الأداء بمثابة مركب مراوان لبناء نظائرها المتنوعة من المنتجات الطبيعية والجزيئات الصغيرة النشطة بيولوجيًا. تسمح مجموعات الحماية المتعامدة بمعالجة انتقائية للمواضع 3 و5، بينما يمكن تنشيط الهيدروكسيل الشاذ من أجل الارتباط بالجليكوزيل أو تحويله إلى مجموعات وظيفية أخرى. يتيح إطارها الصلب والكيمياء المجسمة المحددة إدخال أشكال الكربوهيدرات المفلورة في المركبات الحلقية الكبيرة، والببتيدات السكرية، وغيرها من البنى المعقدة حيث يكون القيد المطابق والاستقرار الأيضي مرغوبًا فيه.

الوسم : ((2r، 3r، 5s) -3- (benzoyloxy) -4،4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl) بنزوات الميثيل، الصين ((2r،3r،5s) -3- (benzoyloxy) -4،4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl) بنزوات الميثيل المصنعين والموردين, 122455-37-2, 17763-80-3, 88016-31-3, لبنات البناء المفلورة, OSCFFF OC1 CC C OC C C1 Si CCCO, OSCFFF OCC FFCFFFO